复星凯特CAR-T产品奕凯达（阿基仑赛注射液），终于迎来了新增适应症的上市批准。

6月26日，获悉NMPA已批准奕凯达的二线治疗适应症，用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。这意味着，一线治疗无效或复发的成人r/r LBCL患者，将有望更早受益。

复星凯特在去年10月提交了相关上市申请，并被纳入优先审评品种名单。根据当时的公告披露，截至2022年9月，复星凯特对奕凯达累计研发投入约为7.89亿元（含专利及技术许可费用，未经审计）。

(资料图)

2017年初，复星凯特Kite Pharma引进CD19 CAR-T产品Yescarta，经技术转移并获授权在中国进行本地化生产，最终在2021年6月获得NMPA批准，以奕凯达的商品名在国内上市。奕凯达是中国首个获批准上市的CAR-T产品，首项适应症用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后r/r LBCL。

研究显示，当抗CD19 CAR-T细胞与表达CD19的靶细胞结合后，CD28和CD3-zeta共刺激结构域激活下游级联信号，导致T细胞活化、增殖、获得效应功能并分泌炎症细胞因子和趋化因子。这一系列事件导致了对表达CD19细胞的杀伤。

作为一种靶向CD19的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，奕凯达可与表达CD19的肿瘤细胞和正常B细胞结合。根据ZUMA-1的结果，接受Yescarta治疗患者的5年总生存率达42.6%，且5年生存患者中，92%不再需要额外抗癌治疗。

众所周知，淋巴瘤在我国的发病率逐年递增，已成为增长率最快的恶性肿瘤之一。如何改善淋巴瘤治疗预后、提高临床治愈率，成为业界所关注问题。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示，创新疗法如果仅限于末线，疗效就要打折扣，病人获益也小。“为什么药都选择末线批后全进入二线或一线？（因为）一、二线的获益更好，末线获益最小，这就是药研发的规律。”马军教授说。

奕凯达的二线适应症获批，客观上也有利于为医保谈判奠定基础。按照马军教授的看法，医保谈判药品必须具备一定的患者获益（最好有临床治愈率），假设末线药物没有治愈率或低治愈率，且药价很高，进入医保也较难实现。可参考的例子，包括CD38单抗、BTKi等药物由末线进入一、二线，最终都进入医保。

公开资料显示，奕凯达售价为120万元，但复星凯特并未披露具体销售数据。另据复星医药上一年度财报透露，截至2022年末，奕凯达已被纳入70个省市的城市惠民保和超过60项商业保险，备案的治疗中心超过130家。上市两年来，奕凯达已治疗超过500位r/r LBCL患者。

纵观全球获批的8款CAR-T产品，整体放量表现不错。2022年，CAR-T产品合计销售额达到27亿美元，较2021年的17亿美元增长明显。

其中，Yescarta创收11.6亿美元，同步增长67%。国内获批的另一款CAR-T产品是来自药明巨诺的倍诺达，同样靶向CD19，市场售价129万元，2022年销售额为1.46亿元。

复星凯特还在开发奕凯达的其他适应症。2021年，奕凯达用于治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/ri NHL）的国内临床试验已获批，并被纳入突破性治疗药物程序；截至2022年末，该适应症于中国境内处于桥接临床试验阶段。

在奕凯达获批用于r/r LBC患者之前，Yescarta就该适应症已于2022年4月在美国先一步上市，成为全球首款获得FDA批准作为LBCL二线疗法的CAR-T产品。

另外，复星凯特还从Kite Pharma引进了第二款CAR-T产品FKC889（海外商品名Tecartus）。

2022年3月，FKC889第一项适应症，即用于治疗既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）成人患者IND获批。同年12月，复发或难治性成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）作为该药第二项适应症也获得IND批准。